Беткейде дипептидтер беретін пептидтік байланыстардың түзілуі қарапайым химиялық процесс болып табылады.Бұл екі аминқышқыл компоненті сусызданған кезде пептидтік байланыс, амидтік байланыс арқылы байланысқан дегенді білдіреді.
Пептидтік байланыстың түзілуі - жеңіл реакция жағдайында амин қышқылының активтенуі.(A) карбоксил бөлігі, екінші амин қышқылы (B) нуклеофильді белсендірілген карбоксил бөлігі содан кейін дипептидті (АВ) құрайды.«Егер карбоксил компоненті (A) қорғалмаған болса, пептидтік байланыстың түзілуін бақылау мүмкін емес».Сызықтық және циклдік пептидтер сияқты қосымша өнімдер AB мақсатты қосылыстарымен араласуы мүмкін.Сондықтан пептидтік байланыстың түзілуіне қатыспайтын барлық функционалдық топтар пептидтер синтезі кезінде уақытша қайтымды түрде қорғалуы керек.
Сонымен, пептидтік синтез - әрбір пептидтік байланыстың қалыптасуы - агрегацияның үш сатысын қамтиды.
Бірінші қадам қорғанысты қажет ететін кейбір аминқышқылдарын дайындау болып табылады, ал аминқышқылдарының цвитериондық құрылымы енді жоқ.
Екінші қадам - пептидтік байланыстарды құрудың екі сатылы реакциясы, онда N-қорғалған амин қышқылының карбоксил тобы алдымен белсенді аралық затқа активтенеді, содан кейін пептидтік байланыс түзіледі.Бұл біріктірілген реакция бір сатылы реакция ретінде де, екі ретті реакция ретінде де болуы мүмкін.
Үшінші қадам - қорғаныс негізін таңдап алу немесе толық жою.Барлық жою барлық пептидтік тізбектер жиналғаннан кейін ғана жүзеге асырылуы мүмкін болса да, пептидтердің синтезін жалғастыру үшін қорғаныс топтарын таңдап алу қажет.
Өйткені 10 амин қышқылы (Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Sec және Cys) бүйірлік тізбектің функционалдық топтарын қамтиды, олар селективті қорғанысты қажет етеді, бұл пептидтердің синтезін қиындатады.Уақытша және жартылай тұрақты қорғаныс негіздерін селективтілікке қойылатын әртүрлі талаптарға байланысты ажырату керек.Уақытша қорғау топтары келесі қадамда аминқышқылдарының немесе карбоксил функционалды топтарының уақытша қорғанысын көрсету үшін қолданылады.Жартылай тұрақты қорғаныс топтары қазірдің өзінде қалыптасқан пептидтік байланыстарға немесе аминқышқылдарының бүйірлік тізбегіне кедергі жасамай, кейде синтез кезінде жойылады.
«Ең дұрысы, карбоксил компонентінің активтенуі және пептидтік байланыстың кейінгі қалыптасуы (байланыс реакциялары) рацемиялық немесе жанама өнім түзілмей, жылдам болуы керек және жоғары өнімділікке қол жеткізу үшін молярлық реактивтер қолданылуы керек».Өкінішке орай, химиялық байланыстыру әдістерінің ешқайсысы осы талаптарды қанағаттандырмайды, ал практикалық синтезге қолайлысы аз.
Пептидтер синтезі кезінде әртүрлі реакцияларға қатысатын функционалды топтар әдетте қолмен орталықпен байланысты, глицин жалғыз ерекшелік болып табылады және айналудың ықтимал қаупі бар.
Пептидтік синтез циклінің соңғы кезеңі барлық қорғаныс топтарының жойылуы болып табылады.Қорғаныс топтарының селективті жойылуы дипептидтік синтезде қорғанысты толық жою талабына қосымша пептидтік тізбекті ұзарту үшін маңызды.Синтетикалық стратегияларды мұқият жоспарлау керек.Стратегиялық таңдауға байланысты N α-аминді немесе карбоксилді қорғайтын топтарды таңдап алып тастай алады.«Стратегия» термині жеке аминқышқылдарының конденсациялану реакцияларының ретін білдіреді.Жалпы алғанда, біртіндеп синтез мен фрагмент конденсациясының айырмашылығы бар.Пептидтік синтез («әдеттегі синтез» деп те аталады) ерітіндіде жүреді.Көп жағдайда пептидтік тізбектің біртіндеп ұзаруын қысқа фрагменттерді синтездеу үшін пептидтік тізбекті пайдалану арқылы ғана синтездеуге болады.Ұзағырақ пептидтерді синтездеу үшін мақсатты молекулаларды сәйкес фрагменттерге бөлу керек және олардың С ұшында дифференциялану дәрежесін барынша азайта алатынын анықтау керек.Жеке фрагменттерді бірте-бірте жинағаннан кейін мақсатты қосылыс біріктіріледі.Пептидті синтездеу стратегиясы ең жақсы және ең қолайлы қорғаныс фрагментін таңдауды қамтиды, ал пептидті синтездеу стратегиясы қорғаныс негіздерінің ең қолайлы комбинациясын және фрагмент конъюгациясының ең жақсы әдісін таңдауды қамтиды.
Жіберу уақыты: 19 шілде 2023 ж