Пенициллин клиникалық тәжірибеде қолданылған әлемдегі алғашқы антибиотик болды.Көптеген жылдар бойы дамып келе жатқан антибиотиктер көбірек пайда болды, бірақ антибиотиктерді кеңінен қолданудан туындаған дәріге төзімділік мәселесі бірте-бірте көрнекті бола бастады.
Микробқа қарсы пептидтер олардың жоғары бактерияға қарсы белсенділігі, кең бактерияға қарсы спектрі, алуан түрлілігі, кең таңдау диапазоны және мақсатты штаммдардағы төзімділігі төмен мутациялардың арқасында кең қолдану перспективаларына ие болып саналады.Қазіргі уақытта көптеген микробқа қарсы пептидтер клиникалық зерттеу сатысында, олардың ішінде магининдер (Xenopus laevis микробқа қарсы пептид) Ⅲ клиникалық сынаққа кірді.
Нақты анықталған функционалдық механизмдер
Микробқа қарсы пептидтер (ампер) молекулалық массасы 20000 негізгі полипептидтер болып табылады және бактерияға қарсы белсенділігі бар.~ 7000 арасында және 20-дан 60-қа дейін аминқышқылдарының қалдықтарынан тұрады.Бұл белсенді пептидтердің көпшілігінде күшті негіз, жылу тұрақтылығы және кең спектрлі бактерияға қарсы қасиеттері бар.
Құрылымына қарай микробқа қарсы пептидтерді төрт санатқа бөлуге болады: спираль тәрізді, парақ, ұзартылған және сақина.Кейбір микробқа қарсы пептидтер толығымен бір спиральдан немесе парақтан тұрады, ал басқалары күрделі құрылымға ие.
Микробқа қарсы пептидтердің ең көп тараған әсер ету механизмі олардың бактериялық жасуша мембраналарына тікелей әсер етуі болып табылады.Қысқасы, антимикробтық пептидтер бактериялық мембраналардың потенциалын бұзады, мембрананың өткізгіштігін өзгертеді, метаболиттер ағып кетеді және ақырында бактериялардың өліміне әкеледі.Микробқа қарсы пептидтердің зарядты табиғаты олардың бактериялық жасуша мембраналарымен әрекеттесу қабілетін жақсартуға көмектеседі.Микробқа қарсы пептидтердің көпшілігінің таза оң заряды бар, сондықтан катионды микробқа қарсы пептидтер деп аталады.Катионды микробқа қарсы пептидтер мен анионды бактериялық мембраналар арасындағы электростатикалық әрекеттесу микробқа қарсы пептидтердің бактериялық мембраналармен байланысуын тұрақтандырады.
Жаңадан пайда болған емдік потенциал
Микробқа қарсы пептидтердің көптеген механизмдер және әртүрлі арналар арқылы әрекет ету қабілеті микробқа қарсы белсенділікті арттырып қана қоймай, сонымен қатар төзімділікке бейімділігін төмендетеді.Бірнеше арналар арқылы әрекет ете отырып, бактериялардың бір уақытта бірнеше мутацияға ие болу мүмкіндігін айтарлықтай азайтуға болады, бұл микробқа қарсы пептидтерге жақсы төзімділік потенциалын береді.Сонымен қатар, көптеген микробқа қарсы пептидтер бактериялық жасуша мембранасының учаскелеріне әсер ететіндіктен, бактериялар мутацияға ұшырау үшін жасуша мембранасының құрылымын толығымен қайта құруы керек және көптеген мутациялардың пайда болуы үшін көп уақыт қажет.Қатерлі ісікке қарсы химиотерапияда көптеген механизмдер мен әртүрлі агенттерді қолдану арқылы ісікке төзімділік пен дәріге төзімділікті шектеу өте кең таралған.
Клиникалық перспектива жақсы
Келесі микробқа қарсы дағдарысты болдырмау үшін жаңа микробқа қарсы препараттарды жасаңыз.Микробқа қарсы пептидтердің үлкен саны клиникалық сынақтардан өтіп жатыр және клиникалық потенциалды көрсетеді.Жаңа микробқа қарсы агенттер ретінде микробқа қарсы пептидтер бойынша әлі көп жұмыс істеу керек.Клиникалық сынақтардағы көптеген антимикробтық пептидтерді сынақ дизайнының нашарлығына немесе жарамдылықтың болмауына байланысты нарыққа шығару мүмкін емес.Сондықтан пептидтерге негізделген микробқа қарсы препараттардың күрделі адам ортасымен өзара әрекеттесуі туралы көбірек зерттеулер осы препараттардың шынайы әлеуетін бағалау үшін пайдалы болады.
Шынында да, клиникалық сынақтардағы көптеген қосылыстар өздерінің емдік қасиеттерін жақсарту үшін кейбір химиялық модификациялардан өтті.Процесс барысында озық цифрлық кітапханаларды белсенді пайдалану және модельдеуге арналған бағдарламалық қамтамасыз етуді әзірлеу осы препараттарды зерттеу мен әзірлеуді одан әрі оңтайландырады.
Микробқа қарсы пептидтердің дизайны мен дамуы маңызды жұмыс болса да, біз жаңа микробқа қарсы агенттердің төзімділігін шектеуге тырысуымыз керек.Әртүрлі микробқа қарсы агенттер мен микробқа қарсы механизмдердің дамуын жалғастыру антибиотиктерге төзімділіктің әсерін шектеуге көмектеседі.Сонымен қатар, жаңа бактерияға қарсы агент нарыққа шығарылған кезде, бактерияға қарсы агенттерді қажетсіз пайдалануды мүмкіндігінше шектеу үшін егжей-тегжейлі бақылау және басқару қажет.
Жіберу уақыты: 04 шілде 2023 ж