Гликопептид технологиясы

Амин қышқылы мен қанттың қосылу жолына сәйкес қант пептидтерін төрт категорияға бөлуге болады: O гликозилдену, C a N гликозилдену, шық қанттандыру және GPI (гликофосфатидлинозитол) байланысы.

1. N-гликозилдену гликопептидтері пептидтік тізбектегі кейбір Asn бүйірлік тізбегінің амидтік тобындағы N атомымен байланысқан гликан тізбегінің (Glc-Nac) қалпына келтіретін ұшында N-ацетамид глюкозасынан және Asn-дан тұрады. гликан тізбегін байланыстыруға қабілетті қалдықтардан құралған мотивте AsN-X-Ser /Thr (X! =P) орналасуы керек.Қант N-ацетилглюкозамин.

N-糖基化修饰结构糖肽

N-гликозилдену модификацияланған құрылымдық гликопептид

2. О-гликозилдену құрылымы N-гликозилденуге қарағанда қарапайым.Бұл гликопептид әдетте гликанға қарағанда қысқа, бірақ N-гликозилденуден гөрі көп түрлері бар.Ser және Thr әдетте пептидтік тізбекте гликозилдеуге болады.Сонымен қатар, тирозинмен, гидроксилмен және гидроксипролинмен гликозилденумен безендірілген гликопептидтер бар.Байланыс орны - қалдықтың бүйірлік тізбегіндегі гидроксил оттегі атомы.Байланысқан қанттар галактоза немесе N-ацетилгалактозамин (Gal&GalNAc) немесе глюкоза/глюкозамин (Glc/GlcNAc), манноза/маннозамин (Man/ManNAc) және т.б.

O-糖基化修饰结构

О-гликозилдену құрылымды өзгертеді

3. Гликопептидті O-GlcNAC гликозилдену ((N-ацетилцистеин (NAC)) (glcnAcN-ацетилглюкозамин/ацетилглюкозамин)

Жалғыз N-ацетилглюкозамин (GlcNAc) гликозилдену O-GlcNAc ақуыздарын сериннің гидроксил оттегі атомымен немесе ақуыздың треонин қалдығымен байланыстырады.O-GlcNA гликозилденуі гликанның кеңеюі жоқ O-GlcNAc моносахаридті ою;Пептидті фосфорлану сияқты, гликопептидтердің O-GlcNAc гликозилденуі де ақуызды безендірудің динамикалық процесі болып табылады.Қалыпты емес O-GlcNAc безендіру қант диабеті, жүрек-қан тамырлары аурулары, ісіктер, Альцгеймер ауруы және т.б. сияқты әртүрлі ауруларды тудыруы мүмкін.

Гликопептидтердің гликозилдену нүктелері

Полипептидтік және қант тізбегінің негізгі құрылымдары белок тізбегімен коваленттік байланыстар арқылы байланысқан, ал қант тізбектерін байланыстыратын учаскелер гликозилдену учаскелері деп аталады.Гликопептидті қант тізбегінің биосинтезін бақылайтын шаблон болмағандықтан, әртүрлі қант тізбектері бір гликозилдену алаңына бекітіліп, микроскопиялық біртекті емес деп аталатынға әкеледі.

Гликопептидтердің гликозилденуі

1. Гликопептидті гликозилденудің терапияға әсері-емдік ақуыздардың тиімділігі.

Терапиялық-емдік ақуыздар жағдайында гликозилдену ақуызды препараттардың in vivo жартылай шығарылу кезеңіне және мақсаттылығына да әсер етеді.

2. Еритін гликопептидті гликозилдену және белоктар

Зерттеулер белоктардың бетіндегі қант тізбектері белоктардың молекулалық ерігіштігін жақсарта алатынын көрсетті

3. Гликопептидті гликозилдену және ақуыздың иммуногенділігі

Бір жағынан, ақуыздар бетіндегі қант тізбектері арнайы иммундық жауаптарды тудыруы мүмкін.Екінші жағынан, қант тізбектері ақуыз бетіндегі белгілі бір беттерді жауып, оның иммуногенділігін төмендете алады

4. Белоктың тұрақтылығын арттыратын гликопептидті гликозилдену

Гликозилдену белоктардың әртүрлі денатурация жағдайларына (мысалы, денатуранттар, жылу және т.б.) тұрақтылығын арттырып, белоктардың агрегациялануын болдырмайды.Сонымен бірге белоктардың бетіндегі қант тізбектері белок молекулаларының кейбір протеолитикалық ыдырау нүктелерін қамти алады, осылайша белоктардың протеиназаларға төзімділігін арттырады.

5. Белок молекулаларының биологиялық белсенділігіне әсер ететін гликопептидтік гликозилдену

Ақуыздың гликозилденуі ақуыз молекулаларына жаңа биологиялық белсенділіктерді қалыптастыруға мүмкіндік береді


Жіберу уақыты: 03 тамыз 2023 ж