Фосфорлану жасуша өмірінің барлық аспектілеріне әсер етеді, ал ақуыз киназалары сигнал беру жолдары мен жасушалық процестерді реттеу арқылы жасушаішілік байланыс функцияларының барлық аспектілеріне әсер етеді.Дегенмен, аберрантты фосфорлану да көптеген аурулардың себебі болып табылады;атап айтқанда, мутацияланған протеинкиназалар мен фосфатазалар көптеген ауруларды тудыруы мүмкін, сонымен қатар көптеген табиғи токсиндер мен қоздырғыштар да жасушаішілік ақуыздардың фосфорлану күйін өзгерту арқылы әсер етеді.
Сериннің (Ser), треониннің (Thr) және тирозиннің (Тир) фосфорлануы ақуыздың қайтымды модификация процесі болып табылады.Олар рецепторлардың сигнализациясы, белоктардың ассоциациясы және сегментациясы, белок функциясын белсендіру немесе тежеу, тіпті жасушаның тіршілігі сияқты көптеген жасушалық әрекеттерді реттеуге қатысады.Фосфаттар теріс зарядты (бір фосфат тобына екі теріс заряд).Сондықтан олардың қосылуы ақуыздың қасиеттерін өзгертеді, бұл әдетте конформациялық өзгеріс болып табылады, белок құрылымының өзгеруіне әкеледі.Фосфат тобы жойылған кезде белоктың конформациясы бастапқы қалпына келеді.Егер екі конформациялық ақуыз әртүрлі белсенділік танытса, фосфорлану ақуыздың белсенділігін басқару үшін молекулалық қосқыш ретінде әрекет етуі мүмкін.
Көптеген гормондар серин (Ser) немесе треонин (Thr) қалдықтарының фосфорлану күйін жоғарылату арқылы арнайы ферменттердің белсенділігін реттейді, ал тирозин (Тир) фосфорлануы өсу факторларымен (мысалы, инсулин) қоздырылуы мүмкін.Бұл аминқышқылдарының фосфат топтарын тез жоюға болады.Осылайша, Ser, Thr және Tyr ісік пролиферациясы сияқты жасушалық әрекеттерді реттеуде молекулалық қосқыштар ретінде қызмет етеді.
Синтетикалық пептидтер протеинкиназа субстраттары мен өзара әрекеттесулерін зерттеуде өте пайдалы рөл атқарады.Дегенмен, фосфопептидтер синтезі технологиясының бейімделуіне кедергі келтіретін немесе шектейтін кейбір факторлар бар, мысалы, қатты фазалық синтезді толық автоматтандыруға қол жеткізу мүмкін еместігі және стандартты аналитикалық платформалармен ыңғайлы байланыстың болмауы.
Платформа негізіндегі пептидтік синтез және фосфорлану модификациясы технологиясы синтездің тиімділігі мен ауқымдылығын жақсарта отырып, осы шектеулерді еңсереді және платформа протеинкиназа субстраттарын, антигендерді, байланыстыратын молекулаларды және ингибиторларды зерттеу үшін өте қолайлы.
Хабарлама уақыты: 31 мамыр 2023 жыл